公元前250年，秦孝文王病逝，他的儿子秦庄襄王继位。
庄襄王继位后，便直接任命吕不韦为秦国的丞相。
公元前249年，吕不韦率兵翦灭东周国，占领成周，并攻取了韩国的成皋与荥阳。
公元前248年，秦军进攻赵国，讨伐韩国，在上党设郡。
公元前247年，秦庄襄王病亡，十三岁的秦王政继位。
公元前242年，秦军攻打魏国，夺其酸枣等二十城。
公元前241年，赵，楚，魏，韩，燕五国共推楚考烈王为纵横长，庞煖为联军主帅，共同攻打秦国。
联军攻至函谷关时，秦军出击，诸侯联军败退。
联军转而攻击秦国的盟有国齐国，并夺取了饶安。
秦国这次粉碎了赵，楚，魏，韩等国第四次合纵抗秦的军事进攻，还用反间计除掉了反秦最为激烈的魏信陵君魏无忌。
公元前238年，秦王赢政铲除了丞相吕不韦与长信侯嫪毐的集团，开始亲政。
秦王政在李斯，尉缭等人的协助下，制定了“灭诸侯，成帝业，为天下一统”的策略。具体的措施是：笼络燕齐，稳住魏楚，消灭韩赵，远交近攻，逐个击破。
公元前236年，秦国趁燕国与赵国交兵，赵国后方空虚之际，以王翦为主将，分兵两路攻赵，夺赵邺等十余城。
赵军守城据险，避免决战，战事成相持局面。
公元前234年，秦军攻平阳，歼灭赵军十万，杀赵将扈辄。
接着挥兵北进，为赵大将军李牧大败于宜安。
公元前232年，王翦改变战法，以一部兵力袭扰赵郡邯郸，自率主力由上党郡出井径，企图将赵拦腰截断，因李牧预先有防备，受阻还师。
公元前231年，韩国南阳守将内史腾主动投降，并献出南阳地。秦军便以南阳地为前进基地，作进攻韩国的准备。
公元前230年，内史腾率领秦军突然南下，渡过黄河，进攻韩国，一举攻破韩都新郑，俘获韩王安，继而占领韩国全境，灭亡韩国。
公元前229年，王翦趁赵地饥荒，长途跋涉派部分军队围困邯郸，亲率主力主力东出井径。
王翦施反间计，使赵王令赵葱，颜聚代李牧为将。
公元前228年，王翦大破赵军，平定东阳地区，赵葱战死，颜聚逃亡，秦军南下攻破邯郸，俘虏赵王迁。赵国的公子嘉逃到代国称王。
在灭赵的过程中，秦国大军已兵临燕国边境。燕王喜惶惶不可终日，眼见秦国扫灭三晋，就要向自己杀来，却无计可施。
公元前227年，燕太子丹最终想出了孤注一掷的暗杀行动。即“荆轲刺秦王”。
刺杀行动最终以失败告终，但是秦王政差一点死在了荆轲的匕首下。他深恨燕国，立即增兵大举进攻。
公元前226年，秦军攻占燕国的都城蓟城，燕王喜与燕太子丹逃往辽东郡。秦将李信率领数千人，穷追太子丹于衍水。
取得北方决定性胜利的同时，秦国将主攻方向转为了南方。